气管热力 (PAH) 是一种破坏性结核病,其相似性是进行性肝微静脉 (PA) 句法,造成心室 (RV) 后负荷缩减并最终造成遇害。 数 20 年来,PAH 的化疗取得了长足的进步,常常是随着靶向药物的系统设计。然而,以外这些化疗限于静脉收缩,大约在 5% 的 PAH 患儿当中起起到,并且几乎不必反败为胜便是静脉。数据分析指出,SMCs 而不是内皮 选项作为细胞来源建立新的内膜以闭塞微静脉。因此,聚焦预防措施SMC便是的新的方法在化疗PAH当中具不可或缺意义。
在该的团队前的数据分析当中,推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)患儿和爬虫类的血浆当中以及粘液间歇性刺激后养成的心肌当中显着升高,并通过选项性自噬使心脏功能恶化。同样,间歇性是 PAH 静脉便是的关键诱发机制,并且 miR-30a 技术水平的改变也似乎加入 PASMC 的便是。 本数据分析重点高度重视间歇性后 PAH 患儿、PAH 爬虫类静态和 PASMC 当中 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/间歇性诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 爬虫类当中 miR-30a 的表现型和微生物学选项性来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外,适用 miR-30a 选项性的食道内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种一新的 PAH 化疗递送意图。
数据分析设计:
数据分析首先推测了PAH患儿、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高;无声 miR-30a 可缓解 Su5416/间歇性豚鼠静态当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。
爬虫类静态1:敲除 miR-30a 应答 PA 细胞突变以防止 Su5416/间歇性豚鼠静态当中的静脉句法;
爬虫类静态2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以反败为胜 MCT 豚鼠静态当中的静脉便是;同时,敲除 miR-30a 可缓解 MCT 豚鼠静态当中的 RVSP、RV 肥大和纤维化;
本数据分析首次未确定了 miR-30a 在 PAH 当中的起到,并通过选项性 miR-30a 来描绘其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血浆当中以及在间歇性后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 当中的表达缩减。 此外,推测 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性诱导和 MCT 诱导的 PAH 爬虫类当中,miR-30a 的基因缺失有效地反败为胜了 PA 便是并缩减了 RVSP 和 RV 肥大。 此外,IT-L 递送意图显示出并能,可增大 miR-30a 技术水平并缓解 PAH 的结核病表型,同时选项性 P53 可以大部分增大这些有益起到。
文章出处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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